项目背景

治疗性抗体（ IgG 型）糖基化修饰占到所有翻译后修饰的 50% 以上，对药物的生物学活性、安全性和有效性产生非常大的影响。其中，Man5 含量的提高会增加抗体的 ADCC 效应，但也会降低药物在体内的半衰期，且具有较强的免疫源性。高甘露糖型的产生受到细胞株、培养基、工艺等多因素的影响，因此，通常将 Man5 含量控制在 5% 以内。

项目亮点

• 在2个月时间内，康晟通过平台化方案快速获得定制化培养基配方；
• Man 5 比例从 5.73% 降低至 3.12%，降低近 46%；
• 定制化培养基在产物表达上相对原工艺提高了 20%；
• IEC主峰相对原工艺提高了 13.3%，酸性峰降低了 10.8%。

客户要求

委托康晟开发一款定制化培养基，要求将原产品的 Man 5 比例从 5.7% 降低至 5% 以下，且产量与其它质量数据与原工艺保持一致。

项目成果

根据客户需求及反馈的相关数据，康晟通过两轮系统化的培养基设计和试验，优化得到四种培养基（Medium 1、3、8、15）表现效果最佳，具体表现如下：

图：细胞在各培养基 Titer 检测数据

图：细胞在各培养基 Man 5 检测数据

图：细胞在各培养基 IEC 检测数据