English

液体培养基定制生产(non-GMP)

案例分析-液体培养基定制生产(non-GMP)

项目背景

治疗性抗体( IgG 型)糖基化修饰占到所有翻译后修饰的 50% 以上,对药物的生物学活性、安全性和有效性产生非常大的影响。其中,Man5 含量的提高会增加抗体的 ADCC 效应,但也会降低药物在体内的半衰期,且具有较强的免疫源性。高甘露糖型的产生受到细胞株、培养基、工艺等多因素的影响,因此,通常将 Man5 含量控制在 5% 以内。


项目亮点

  • 在2个月时间内,康晟通过平台化方案快速获得定制化培养基配方;
  • Man 5 比例从 8.7% 降低至 2.4%,降低近 70%;
  • 定制化培养基在产物表达上相对原工艺提高了 20%;
  • IEC主峰相对原工艺提高了 13.3%,酸性峰降低了 10.8%。


客户要求

委托康晟开发一款定制化培养基,要求将原产品的 Man 5 比例从 8.7% 降低至 5% 以下,且产量与其它质量数据与原工艺保持一致。


项目成果

根据客户需求及反馈的相关数据,康晟通过两轮系统化的培养基设计和试验,优化得到四种培养基(Medium 1、3、8、15)表现效果最佳,具体表现如下:

图:细胞在各培养基 Titer 检测数据


图:细胞在各培养基 Man 5 检测数据


图:细胞在各培养基 IEC 检测数据