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表达产物产量提高

案例分析-表达产物产量提高

项目背景

在表达型生物制品的发酵生产过程中,峰值密度和活率维持情况以及最终收获时的活率情况将直接影响宿主表达产物的结构完整性,表达 Titer 的水平以及产物在发酵液中的稳定性和收货后杂质的比例且对下游纯化对杂质去除的压力等。所以在不改变产品主要质量属性的情况下,延长细胞密度在达到峰值后细胞存活率的维持时间,可以维持良好的表达环境、提高表达水平、增强产品的稳定性、降低杂质的产生。


项目亮点

  • 康晟生物优化后的工艺细胞生长达到优于原工艺的效果,细胞活率提高了 21.3%
  • 同时,康晟生物的优化培养工艺对质量方面的影响较少,SEC、IEC 结果与原工艺基本保持一致;
  • 与原工艺相比,康晟优化后工艺产量显著提高,整体产量提高了 27.5%,高于 20% 的目标,降低了客户的成本压力。


客户要求

客户委托康晟生物优化细胞培养工艺,期望改善后的工艺收样时细胞活率能比原工艺高 20% 以上,表达量提高 20% 以上。


项目成果

康晟生物对客户工艺进行温度、pH、补料策略、培养周期等参数全方位的优化,优化后工艺细胞活率提高了 21.3%,表达量提高了 27.5%,远超客户要求(原工艺收样时细胞活率 60%,表达量 4g/L)。优化后的细胞表现具体如下:

图1:两种工艺细胞密度曲线图


图2:两种工艺细胞活率曲线图


图3:两种工艺 Titer 检测结果


图4:两种工艺 SEC 检测结果


图5:两种工艺 IEC 检测结果